撰文：刘传敏 

受全球新冠疫情的影响，生物制药行业备受关注，如何加快生物药从研发到商业化生产成为重中之重。MAH制度下，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商，合理利用资源，推进药品上市进度，而技术转移成功与否是推进的关键。

技术转移概述

技术转移是指将药品的知识、技术及相关联的产品和工艺过程从研发方或持有方转移到接收方的过程。根据转移阶段的不同可将技术转移分为：从研发到商业化各阶段的产品从研发转移到生产各阶段，和已上市产品在不同生产企业/集团内部不同生产场地间的互相转移。

技术转移可以贯穿药品生命周期，不仅仅局限于商业化生产前和已上市产品不同场地间。随着新版《中华人民共和国药品管理法》的发布，也可以看出国家越来越关注药品的全生命周期的管理，不仅仅局限于上市药品的监管，全生命周期管理的理念和趋势越来越被更多的企业和药监部门所接受。

技术转移一般流程

通常我们在开展技术转移时将其当做项目开展，根据项目管理需要明确目标、时限、项目团队、相关资源以及项目沟通和执行策略。技术转移一般流程包括：技术转移项目立项、团队建立、项目管理计划制定、技术转移实施、项目总结。

01 技术转移项目立项
工作开始前应明确技术转移目标并立项，目标通常是：
完成工艺性能确认以证明生产的重复性；
证明接收方在技术转移的后面所生产出来的产品是相似的；
获得生产和销售被转移产品的批文；
通过足够多的批次，包括加工、产品、操作、和检测，证明生产的耐受性；
符合过程中间产物和成品质量标准，工艺标准，期望收率，法规和质量要求，以及环境、健康和安全要求。

根据技术转移目标对项目从市场、研发、产品工艺、财务等方面行立项评估，明确项目目标、期限、项目初步资源等可行性和支持。

02 技术转移团队建立
根据立项分析进行项目团队建立。下图是以生物制药CMO企业作为接收方为例的技术转移团队的小组成员和职责，仅供参考：

03 技术转移项目管理计划
技术转移双方在对目标及双方职责明确了解后，应根据产品当前所处阶段基于目标的项目管理计划，明确双方沟通与工作开展策略和详细工作计划。需要注意的是，这个项目工作计划并是一个动态的过程，需要及时对项目执行情况进行回顾并调整。

项目工作计划的制定需要考虑质量审计、差距分析、委托生产合同与委托生产质量协议、技术转移、MAH制度下双方需要修订的质量体系文件、申报等方面。

04 技术转移实施
技术转移实施是非常关键的环节，技术转移过程不仅仅是文件的转移，更是对产品技术、工艺知识、对产品风险认知的转移。

从转移方转移到接收方的知识（技术）应包括：关键质量属性、杂质研究、质量标准、关键/非关键工艺参数范围和已证明的可接受范围、生产/工艺程序、设备管理程序、原辅材料、中间体、API和制剂的工艺和流程的技术说明、工艺/清洁/设备验证文件、稳定性数据、安全注意事项、MSDS、特殊物料处理程序、小组成员技能、技能、财务/成本。

05 技术转移项目总结
取得批文后，技术转移项目正式结束，应当总结项目进行的主要任务、里程碑和对原计划变更，如整体工艺转移情祝、过程控制与产品放行和特性数据、设备转移情况、关键/重大偏差、技术转移指标、过程时间表等。并对实施过程中存在的问题进行描述并深入分析，为将来改进提供有力的依据。对技术转移目标是否达成给出明确的判定，并且建立后续商业化生产过程中的监控策略和计划，用于持续监控转移的技术。

技术转移在生物制药CMO企业的特点

由于CMO企业进行的技术转移大多数由研发机构转移至生产企业，这种情况下具有以下特点：
并不是双方都有官方检查的经验；
并不是双方都有比完善的质量体系；
产品(如中间体或产品)表征并不完全清晰；
产品工艺的标准和研究未完全明确的建立；
工艺统计学受限制；
研发信息保存在转移方，出于知识产权考虑经常没有共享。
上述的点都是导致技术转移在CMO企业执行比困难的点。所以如果CMO企业能够非常清楚技术转移工作具体内容，并且能够高效的主导技术转移工作的开展，将大大提升技术转移双方的信心和成功率。

总结：

基于MAH制度优化国内制药资源配置、降低研发资金门槛等多种优势，众多研发企业跃跃欲试。MAH制度正式实施后，近几年研发转商业化生产的技术转移也逐渐增加。根据上述的分析讨论，生物制药CMO企业如果能够深入研究技术转移技术与申报注册相关知识，并将过程的关键要素设计到早期的研发项目中获取相关的产品知识与技术，将大大提高产品的孵化率，加快药物研发通道的同时，并在CMO行业占有有力地位。